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干细胞致癌研究重大发现:一天更换100亿个细胞
文章来源:上海科兴商贸有限公司   添加时间:2018/6/11 9:43:32 点击率:63

我们的肠道每天都在不断地自我更新。单单就是结肠这一段,即胃肠道最后的1.5米,每天就能更换100亿个上皮细胞。

肠道上皮是形成小肠和大肠内膜的细胞层,负责吸收营养。研究人员发现,这个再生过程是由上皮(隐窝)中小褶皱干细胞驱动的,干细胞在这里与其它细胞相互作用,产生驱动再生的信号,其中的关键就在于维持干细胞的关键激活信号——“Wnt”

癌症干细胞争论

科学家们很早之前就提出干细胞分裂是肿瘤生长所必需的,癌症干细胞能驱动肿瘤生长与转移,由此提出了将去除癌症干细胞作为癌症治疗的靶标之一。然而这在许多类型的癌症中都还没有找到确凿的实验证据。

十多年前,科学家们定义了隐窝干细胞两种选择性的身份。一方面,有人认为,挤在潘氏细胞之间的小增殖细胞是隐窝干细胞。后来,蛋白质Lgr5被确定为是这些细胞的一种灵敏标记物,提供了它们体内干性stemness)的证据。随后,单一表达Lgr5(Lgr5+)的细胞被证实在体外形成了不断扩大的、可移植的微型肠。另一方面,研究人员在潘氏细胞上方+4位点直接标记出了DNA标记滞留细胞(LRCs)。随后他们报道了静态“+4 LRCs”的一些分子标记物,其中包括Bmi1蛋白。

干细胞无信号死亡

在最新研究中,研究人员发现了负责向干细胞提供激活信号的细胞。这些所谓的Gli1阳性细胞包裹在上皮隐窝周围,形成了干细胞微环境。

研究人员在小鼠中进行了研究,证明这些细胞在形成和修复肠上皮细胞方面发挥着重要作用。研究人员说:如果Gli1阳性细胞被清除或不能分泌Wnt蛋白,激活信号就会消失,因此结肠的干细胞和上皮细胞都会死亡,生物体也会死亡。

长期持续激活会导致结肠癌

当干细胞被驱动不断分裂时,肠道上皮细胞平衡调节的重要性就变得尤为明显,如果Wnt信号过度刺激,干细胞会不受控制的分裂。研究人员表示,“Wnt信号通路发生突变的小鼠会长出息肉,之后发展成结肠癌。人类也是如此。

微环境细胞也负责组织修复

在进一步的研究中,研究人员还检查了干细胞微环境中细胞对结肠炎症的反应。他们发现在这种情况下,炎症动物比健康动物会丢失更多的上皮细胞,因此对新细胞的需求更大,这表明这一组织不仅需要维护而且还需要修复。

    研究人员观察到,Gli1阳性细胞的数量在炎症性结肠反应中显著增加。 研究人员说:我们发现的细胞不仅对健康有机体至关重要,而且在修复受损肠道上皮细胞时也是必不可少的。因此,结肠干细胞微环境的发现具有重要意义,不仅揭示了癌症的发展历程,而且与炎症也具有一定的相关性。

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